[摘要]
 

目的：了解早期应用冬虫夏草提取液（csae）治疗对小鼠病毒性心肌（vmc）心肌超氧化物歧化酶（sod）、丙二醛（mda）及诱导型一氧化氮合酶（inos）的影响及意义。
 

方法：100只雄性balb/c 鼠随机分为正常对照组、感染组和csae治疗组。感染组、csae治疗组小鼠腹腔接种柯萨奇b3病毒，并于接种病毒后d7、d14分批处死。测定心肌sod、mda含量及inos表达，光镜下心肌病变半定量评分。
 

结果：与感染组比较，csae治疗组接种病毒后d7及d14心肌sod活性、inos表达均显著增高（p<0.01），而mda含量降低（p<0.01），心肌炎症损伤减轻。
 

结论：csae 通过增加心肌抗氧化酶活性及诱导inos表达减轻vmc小鼠心肌脂质过氧化损伤。
 

[讨论]
 

正常心肌代谢过程中自由基的产生与清除酶系统维持平衡，自由基产生的增多或清除酶含量的减少，引发一系列过氧化反应，致心肌细胞膜及亚细胞结构损伤。sod为自由基清除酶系统中最重要的酶，mda是脂质过氧化反应的中间产物，其升高表明体内脂质过氧化作用增强。hiraoka等认为由于vmc心肌炎细胞浸润及缺血、缺氧，造成自由基爆发性增多，心肌抗氧化酶活性降低或消耗过多，激发心肌细胞脂质过氧化损伤是vmc发病的重要机制。vmc心肌自由基生成增加可能既是vmc的结果，又是加重vmc心肌损伤的原因，形成恶性循环，加重 vmc病情。在本研究vmc小鼠心肌sod活性显著低于正常组（p<0.01），而mda含量明显增高（p<0.01），证明vmc发病过程中存在氧化与抗氧化状态失衡。csae是一种强效抗氧化剂，有多种心血管药理活性。本研究进一步表明csae可显著增加vmc小鼠心肌sod活性，降低mda含量，减轻症状及心肌炎性病变，增加存活率（p<0.01），证明病毒感染早期应用 csae对vmc有保护作用，增加抗氧化酶活性及清除自由基能力是csae治疗作用的重要机制。但同时发现接种病毒后7d，治疗组心肌sod活性仍低于正常，提示尽管csae使vmc小鼠心肌抗氧化状态改善，但在病变的极性期使抗氧化酶活性完全恢复正常仍是困难的，数种抗氧化剂联合应用可能是必要的。体内一氧化氮（no）主要由诱导型no合酶（inos）催化l-精氨酸与o2反应生成，inos的增加意味着no合成的增加。no在vmc发病中的作用具有二重性，一方面通过抑制病毒蛋白酶活性抑制病毒复制，减轻vmc心肌损害；另一方面在体内有可能与超氧阴离子反应生成过氧亚硝酸（onooh）加重脂质过氧化损伤。然而，本研究发现尽管csae干预增加vmc心肌inos表达，但心肌sod活性增加，mda含量降低，提示csae可增加no合成，但不加重脂质过氧化反应。推测其机制为：① sod能有效减少onooh生成，csae增强的抗氧化酶活性抵消了no衍生物的过氧化作用；② csae通过诱导no合成抑制病毒复制，减轻心肌损伤，使自由基产生减少，从而减轻了过氧化反应。
 

本研究初步表明csae治疗减轻vmc小鼠心肌病变，与其增加抗氧化酶活性减轻脂质过氧化反应、诱导inos及no合成抑制病毒复制有关，并避免了no衍生物加重过氧化应激的不利作用。