[摘要]
目的：观察冬虫夏草提取物（cse）对链脲菌素（streptozotocin，stz）诱导的糖尿病模型大鼠血糖、氧自由基及一氧化氮（n0）、一氧化氮合酶（nos）的影响，初步探讨其可能的作用机制。

方法:采用 stz 腹腔一次注射法（60mg/kg）建立糖尿病大鼠模型。将成功模型随机分为模型组、二甲双胍组（0.2g/kg）和 cse（0.5、1.0、1.5g/kg）组，每组 10 只。各给药组连续灌肠给药8周，模型组与对照组给予等容量的蒸馏水。第 8 周末测定空腹血糖（fbg）及糖化血清蛋白（gsp）；末次给药 24h 后，腹主动脉取血，采用化学比色法分别检测血清和肝脏中的超氧化物歧化酶（sod）、谷胱甘肽过氧化物酶（gsh-px）活性及丙二醛（mda）含量变化，检测血清中 n0、总一氧化氮合酶（t-nos）、诱生型一氧化氮合酶（in0s）和结构型一氧化氮合酶（cnos）的含量。

结果：cse（1.0、1.5g/kg）组能够降低糖尿病大鼠 fbg（p<0.05）和 gsp（p<0.05）；cse 各剂量组均提高糖尿病大鼠血清和肝脏的sod和gsh—px水平（p<0.05），降低 mda 含量（p<0.05）；与模型组比较，cse（1.0、1.5g/kg）组血清 no、t-nos 和 inos 含量均明显下降（p<0.05），cnos含量无明显变化（p>0.05）。

结论：cse 可以降低 stz 诱导的糖尿病大鼠的血糖，改善糖尿病大鼠体内异常的氧化应激水平，降低血清 n0 含量可能及氧化应激的影响是通过抑制inos的表达实现的。

 

[讨论]
冬虫夏草具有秘精益气、滋肺补肾、止血化痰等功效。冬虫夏草的主要成分含有腺苷、多糖、甘露醇、金属元素、硬脂酸及多种必需氨基酸，具有明显的抗氧化作用和降低脂质过氧化作用，能够增强抗氧化酶的活性从而提高清除氧自由基的能力。

有文献研究表明，冬虫夏草的降血糖作用可能与其清除体内自由基有关。氧化应激是抗氧化与促氧化的平衡向促氧化的方向转化，与许多疾病发生发展有关。研究认为，糖尿病的发生、发展与机体的氧化损伤，以及抗氧化防御系统清除自由基能力下降密切相关。正常情况下，机体内的自由基的产生和清除保持在平衡状态。自由基反应对于机体防御机制是非常必要的，但糖尿病患者体内自由基大大增加，机体抗氧化防御能力下降，氧化能力大大超过抗氧化能力，直接引起生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性、dna 损害，导致细胞死亡或凋亡、组织损伤，进而引发糖尿病，糖尿病各并发症也随即发生。本实验结果表明，糖尿病模型组血清和肝脏的 sod 明显降低，mda 含量显著升高，表明 stz 诱导的糖尿病模型大鼠体内存在着明显的氧化应激，cse 各剂量组血清和肝脏 sod 活性均有不同程度的升高，mda 含量下降，提示 cse 可能具有改善 stz糖尿病大鼠体内异常的氧化应激状态的作用。

目前认为，n0 是内皮细胞产生的最强的舒血管物质，n0 的生物合成受 nos 的调节，由 nos 催化精氨酸产生。目前已经确定 nos 家族有两类：cnos 和 inos。cnos 包括神经元型 nos（nnos）和内皮型nos（enos）2 种，而inos则与病理状态下过量 no的产生有着密切关系。正常生理情况下inos表达极少，而在多种病理情况下，如肿瘤坏死因子 -ɑ、白细胞介素等细胞因子可诱导其大量表达。inos过度表达可以产生大量的no，过量的no可以通过直接的细胞毒作用和诱导继发性毒物引起细胞的氧化应激损伤，最终造成细胞功能的损害。

本实验结果表明，与对照组比较，模型组血清 no 含量明显升高；与模型组比较，cse 高剂量组血清 n0 含量明显下降（p<0.01），模型组血清t-nos和inos含量均明显上升，但 cnos 没有明显变化，提示血清 n0 含量的升高可能是因为 inos 含量均明显上升引起的；cse 中、高剂量组的血清t-nos 和 inos 含量明显下降，提示 cse 各剂量组大鼠血清n0 含量少，可能是通过抑制inos的生成而实现的。

总之，cse 可以降低 stz 诱导的糖尿病大鼠的血糖，提高血清和肝脏 sod 活性，降低 mda 含量，改善其体内异常的氧化应激水平，降低血清n0含量可能是通过抑制inos的表达实现的。